Продолжение приключений Питера Паркера и Майлза Моралеса , которые вновь сталкиваются с многочисленными противниками. На этот раз им придётся сразиться с Крейвеном-охотником, опасным и безжалостным злодеем, который приехал в Нью-Йорк в поисках достойного противника. Крейвен и его пособники охотятся за доктором Куртом Коннорсом, бывшим учёным, который превратился в чудовищного Ящера. Питер и Майлз должны защитить учёного и не дать Крейвену осуществить свои злые планы.
Уже через несколько дней журналисты представят свои первые впечатления ожидаемого сиквела Marvel’s Spider-Man. Как отмечает директор игры Райан Смит, как для них, так и для игроков, будет ждать масса нововведений и улучшений по сравнению с оригинальным проектом. Одним из них станет боевая система, которая обзаведется большими возможностями для взаимодействия в Marvel’s Spider-Man 2.
Райан Смит в разговоре с журналистами напомнил, что в Marvel’s Spider-Man 2 игрокам предстоит взять на себя управление Человеком-пауком в костюме симбиота. Это не просто черная одежда, он имеет функциональное применение в бою и сыграет ключевую роль в обновлении всей системы сражений игры. По словам разработчика, костюм симбиота позволит игрокам по-новому сражаться из-за возможности взаимодействовать с большим количеством врагов одновременно.